太祖朱元璋在应天府称帝后，思南、思州两处土司先后前去献地归附，都得到朱元璋的认可，慑于明廷的威严，双方相安无事，直到永乐年间。
永乐八年，田宗鼎承袭思南土司，此人生性凶残。据《嘉靖思南府志》记载：田宗鼎任土司后，不准居民住瓦屋、不准种水稻、读书之人不准参加科考；并且对部下官吏放纵，随性杀戮百姓，“曾日刑数人于香炉滩”。
按照本朝的惯例，田宗鼎的父亲死后要守三年孝期，才能接任土司职。这期间田宗鼎就和主持工作的副使、思南宣慰同知黄禧结下了仇怨，双方各自上书朝廷，揭发彼此的罪行。
永乐皇帝与朝中大臣都念思南在各土司中最早归顺明廷，有带头的功劳。于是明廷继续让田宗鼎任思南土司，将黄禧调往辰州任知府，平息二人的纷争。
此时，思州土司已经传袭至田琛，他对思南的割据一直耿耿于怀，有收复思南的梦想。这个时候，在思南和思州地区边境的新坑山发现了朱砂矿脉，双方开始争夺，爆发武装冲突。
双方越打越大，田琛大军攻破思南，一举灭了思南田氏，一统八府之地。
这还了得，土司不收缩式微就是不好了，还敢扩张？
永乐十年十一月，朱棣命镇远侯顾成统五万大军压境思南、思州。
田琛、田宗鼎见状，组织土兵防御。老辣的顾成深知大军压境，思南、思州土兵皆已外调，内部必然空虚。于是，“斩首行动”应运而生。
《明史纪事本末》中记载镇远侯顾成派出数十名锦衣校卫，秘密潜入思南、思州二城，将田琛、田宗鼎抓去，令思州阵脚大乱，再辅以大军猛攻，一战而下。
永乐十一年二月，明廷在思南、思州所辖的地域设思州、新化、黎平、石阡、思南、镇远、铜仁、乌罗八府，设立贵州布政司，蒋廷瓒任第一任布政使，从此贵州作为行省走上了历史的舞台。
只是，贵州省会设在贵阳，又让它相当被动，始终让它夹在水东水西两大势力之中，一有风吹草动，就会受制于两大势力。
现在水东宋氏亡，水西安氏元气大伤，贵州一统有望。
洪边会议后，他们立即上书朝廷，请求在十二马头地改土归流，并附录其后续六大要点，朝廷以闪电速度通过，皇帝朱由校亲笔赐名日：开州，取其开彊僻土之意。
开州位于乌江南岸，贵阳直隶州，东与瓮安、福泉接壤，南与龙里、乌当毗邻，西与修文、息烽(水外六目)交界。县城距省会贵阳六十六公里，距黔北重镇、遵义一百二十公里，辖六镇十乡之地。
经过二百年的努力，终于将十二马头之地，变成开州，解决了贵阳被两面夹击的窘达，开疆辟土乃大功，更是历史盛事，大伙儿都与有荣焉。
米柱在解决了水东后，又获得亓诗教大军来援，集兵三万，直抵乌江之畔，安千秋的水西兵尽弃水外六目之地，这里距贵阳太近了，根本无力抵抗朝廷大军攻击，所以干脆直接放弃，这一次朝廷大军入黔，在胆气大壮之下，王学东在此置修文、息烽二县。
像征着水西实力大张的水外六目之地，成为历史往事，水西兵退回了乌水以西，不过，他们依然统治着二千公里之地，有几十万部民，只是实力被削得太弱，兵力严重不足，根本无力守卫这么广阔的土地，朝廷形势大好。
这一天，米柱他们等来了北京的圣旨，圣旨有数道，分明是给王学东、莫世杰、米柱、亓诗教等人的，米柱看见了他最意料不到，又最想见的人。
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